本网讯（通讯员 钦闪闪）目前，癌症患者的标准治疗方法仍然是手术切除为主，并辅以放化疗。肿瘤免疫疗法因其应用范围广、毒副作用小、疗效显著等优势而受到人们日趋关注。该方法通过靶向肿瘤特异性抗原（如癌症疫苗、过继T细胞疗法等）特异性根除癌细胞。肿瘤特异性抗原实质上包括两类：一类是由于氨基酸突变导致（体细胞基因由于理化、环境等因素诱发或自发突变诱导，经非同义点突变、插入缺失、基因融合和移码突变等方式产生的肿瘤新抗原），称为neoantigen；另一类是由于原初组织特异性基因的异位表达激活，称为癌睾抗原（cancer-testis antigen，CTA）。现有的方法基本上都是用于鉴定neoantigen类肿瘤特异性抗原，尚缺乏CTA的高通量筛选鉴定方法；另一方面，现有的肿瘤特异性抗原筛选方法仍有其自身的不足，包括步骤繁多、假阳性率很高、或耗时长以及成本较高等。因此，新CTA的鉴定和筛选对改善癌症患者预后具有重要意义。

近日，湖北医药学院基础医学院钦闪闪团队在Cell & Bioscience期刊发表了题为Serine protease PRSS56, a novel cancer-testis antigen activated by DNA hypomethylation, promotes colorectal and gastric cancer progression via PI3K/AKT axis的研究论文。

在这项研究中，基于“DNA低甲基化可导致CTA基因表达异常激活”这一重要特征，钦闪闪团队开发了一套“基于多组学数据高通量筛选鉴定癌睾抗原”的新方法，并在胃癌中验证了该方法的可行性。研究结果表明，丝氨酸蛋白酶PRSS56是一个新的癌睾抗原。由于启动子DNA的低甲基化，PRSS56基因在包括胃肠系统肿瘤在内的多种癌症中过表达，并表现出免疫原性。功能实验证实PRSS56过表达可通过激活PI3K/AKT轴在胃癌和结直肠中发挥致癌作用。

此外，就该“高通量筛选CTA方法”以及“癌睾抗原PRSS56作为肿瘤疫苗及肿瘤标志物”中的潜在应用价值，钦闪闪团队已申请发明专利2项（其中一项专利已公开：CN202310519563.0）。以上研究课题得到国家自然科学基金（82273451,82203829）和湖北省自然科学基金的资助，湖北医药学院为唯一通讯单位。

原文链接：https://cellandbioscience.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13578-023-01060-0

（审稿 张秋芳）